脊髓损伤后只能坐轮椅iPS细胞疗法让患

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由于脊髓受到损伤，中国数百万人不得不一辈子坐在轮椅上。遗憾的是，脊髓损伤的治疗依然是医学难题中的一个堡垒，成为难以逾越的“世界屋脊”。而近日一项研究似乎为跨越这座高峰带来一线希望——日本政府批准了庆应大学研究团队用iPS细胞治疗脊髓损伤患者的临床试验计划。预计今年夏天启动的这项计划，将是全球首例相关临床研究。

iPS细胞疗法的原理是什么？

iPS细胞概念的提出距今已有十多年。年，来自日本京都大学的山中伸弥教授和学生高桥一俊利用逆转录病毒将4种关键基因Oct-3/4、Sox2、c-Myc和KIf4转入鼠成纤维细胞，从而使其成为人为诱导的多能干细胞，即诱导多能干细胞（iPS）。

iPS细胞的神奇之处在于它可以分化为神经细胞或其他任何需要再生的细胞，可将皮肤成纤维、外周血或者尿液细胞等体细胞诱导为多能干细胞，且具有无限增殖特性。如果用于医疗，从理论上讲，iPS细胞可以治愈绝大多数疾病。凡是不好的组织都可先去除后，注入iPS细胞来促进正常组织再生长。

年，中国科学家首次利用iPS细胞通过四倍体囊胚注射技术获得存活并具有繁殖能力的小鼠，在世界上首次证明了完全重编程的iPS细胞具有与胚胎干细胞同等的发育能力。

既然早有胚胎干细胞疗法，

为何还要iPS细胞疗法呢？

因为胚胎干细胞存在较大伦理争议。胚胎干细胞研究的反对者认为，胚胎是人尚未成形时在子宫的生命形式，进行胚胎干细胞研究就必须破坏胚胎，因此有悖伦理。iPS细胞技术巧妙地避开了这一伦理问题，它是从患者的皮肤或血液中提取成熟的体细胞，将这些体细胞“初始化”，变成具有胚胎干细胞功能的“原始细胞”。

此外，iPS细胞还可以规避免疫排斥的风险。同种异体胚胎干细胞及其分化组织细胞用于临床可能会引起免疫排斥，因此基于胚胎干细胞的治疗方案往往要求对患者进行长期免疫抑制剂的治疗。与胚胎干细胞相比，iPS细胞的一个有利之处是它可以采用患者自己的干细胞进行培养，再重新输送回患者体内，从而规避免疫排斥风险。

已有成功临床案例

给战胜顽疾带来“美好想象”

iPS细胞的应用十分广泛，主要包括研究功能机制、建立疾病模型、矫正基因、探究受体通路和进行细胞治疗。专家表示，iPS细胞技术的出现可以解决疾病研究过程中存在的各种障碍，如样本数量不足或样本难获取等问题。iPS细胞分化后得到的细胞能为研究者提供大量的疾病模型，如血液细胞模型、肝细胞模型、神经细胞模型、心肌细胞模型等。

年，日本理化研究所发育生物学中心的高桥雅代医生带领团队利用iPS细胞培育出了视网膜色素上皮细胞层，并成功移植到了一名70岁女患者的右眼中，这是世界首例利用iPS细胞完成的移植手术。手术后，这名患者眼部的黄斑病变停止，并且重见光明。

但当研究团队准备实施第二例手术时，意外发现了患者的iPS细胞和视网膜色素上皮细胞中存在两个微小的基因突变。为了患者的安全，治疗暂停。

对iPS细胞的研究并未就此止步。

根据计划，研究团队将用京都大学iPS细胞研究所提供的iPS细胞，制成神经细胞，再将制成的两百万个细胞注入患者的脊髓损伤部位，制造传达脑部信号的组织。这意味着，研究人员必须对这万个细胞进行鉴定。只要其中有一个是肿瘤细胞，就会给患者带来很大的健康风险。

为了调查利用老鼠各种体细胞制造出的iPS细胞发育成癌细胞的风险，研究人员将这些细胞移植到经过特殊培养的老鼠脑部。结果发现，利用老鼠胎儿皮肤细胞制造的iPS细胞在移植半年后也没有发育成癌细胞，从而判断这种iPS细胞是最安全的。

本次iPS细胞用于脊髓损伤的临床研究的研究软对此前在对猴子进行的移植试验中，成功使猴子恢复了行走能力。

据悉，进行临床研究的4名患者在进行iPS细胞移植后，还将接受复健，改善手脚运动功能。同时要服用免疫抑制药物，以抑制排斥反应。研究团队会持续追踪一年时间，确认安全性与效果。

让我们一起期待这次的临床研究能够成功！

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