巨噬细胞向损伤部位迁移促进脊髓损伤后的自

哪里治白癜风最专业 http://m.39.net/pf/bdfyy/bjzkbdfyy/

脊髓损伤是一种导致永久性运动和感觉功能障碍的严重疾病。创伤性脊髓损伤通常引起出血和血-脊髓屏障的破坏，随后出现包括巨噬细胞在内的大量炎症细胞的浸润。在脊髓损伤的急性期，这些细胞分泌肿瘤坏死因子-a、白细胞介素-1b和诱导型-氧化氮合酶等，诱导继发性损伤，导致损伤部位周围神经纤维脱髓鞘、丢失，运动功能受损。而在脊髓损伤急性期之后，这些细胞的行为目前知之甚少。

在急性期之后，轴突从最初的损伤部位发生长距离的回缩（也称轴突坏死），有研究表明接触轴突的巨噬细胞浸润加重了这种轴突损伤。RNA测序（RNA-seq）可以帮助我们了解巨噬细胞时空动力学的病理生理影响，发现参与疾病恢复或进展的因素。

最近，来自日本九州大学生物调节医学研究所免疫生物学和神经科学系的SeijiOkada研究团队，利用小鼠挫伤性脊髓损伤模型，进行了脊髓损伤后的时间—过程RNA-seq分析，并发现转录因子干扰素调节因子8（IRF8）在损伤恢复阶段表达水平显著提高。

研究人员发现，浸润的巨噬细胞通常向损伤部位主动迁移，但在IRF8基因敲除的小鼠中却缺乏这种巨噬细胞迁移，这些细胞广泛分布在受损的脊髓中，对损伤的神经轴突重新髓鞘化及运动功能的改善都有不良影响。

近年来，已有研究证实补体蛋白C5a、趋化因子fractalkine及Reg3β可以作为巨噬细胞迁移的趋化剂，但其机制尚不清楚。在此项研究中，研究人员发现越靠近损伤区中心，C5a的浓度越高，说明巨噬细胞向损伤中心迁移主要依赖于C5a的浓度梯度。通过延时成像等技术，研究人员发现IRF8的敲除会影响嘌呤能受体的表达，阻碍C5a定向形成浓度梯度，从而影响巨噬细胞向损伤区迁移。此外，研究人员还发现激活IRF8有助于巨噬细胞迁移和脊髓损伤后运动功能的改善。

该研究成果已于近日发表于ScienceAdvances杂志。本研究揭示了巨噬细胞通过IRF8向心迁移在自发恢复中的重要性，为创伤性中枢神经系统损伤提供了新的治疗靶点。

戳下面的阅读原文，查看文章全文！

编辑：李佳音

预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇