MiR通过靶向LINGO1来

外伤性脊髓损伤是一种严重的中枢神经系统疾病，由于严重的神经元丢失、轴突再生有限以及抑制性的病理微环境阻碍了组织修复，因此脊髓损伤后神经功能的恢复仍然是一个巨大的挑战。

LINGO-1（LRR和含Ig域的NOGO受体相互作用蛋白1）是一种在中枢神经系统和脊髓的神经元和少突胶质细胞上选择性表达的跨膜蛋白，，由于其对神经元凋亡、少突胶质细胞分化和轴突再生的显著抑制作用，LINGO-1已经在多种中枢神经系统疾病和脊髓损伤中被广泛研究。然而，脊髓损伤修复中LINGO-1潜在的内源性调控机制却知之甚少。生物信息学分析表明，miRNAs靶向的基因与脊髓损伤后炎症、再生、凋亡和脱髓鞘过程有关，在脊髓损伤再生的机制中发挥重要作用，因此LINGO-1可能同样受到某些miRNA的调控。

近日，广东医科大学吴洪福教授及医院罗传铭教授团队筛选出了一个新的miRNA片段MiR-，并发现其可以与LINGO-1的3–UTR上的靶点结合，导致LINGO-1的翻译抑制。研究人员研究了MiR-对NSC的影响，发现在体外MiR-可促进NSC的增值并向神经元分化；通过进一步对MiR-调控LINGO-1的信号通路的研究，发现MiR-在NSC分化过程中负调控LINGO-1，并在体外促进NSC向神经元分化，但是与对照组相比，经MiR-处理的NSCs的分化时间较短，因此神经元并不成熟。进一步的结果显示，LINGO-1/表皮生长因子受体(EGFR)信号通路可能参与了这一过程，因为通过特异性拮抗剂抑制EGFR可以延长分化时间，促进神经元成熟。动物实验的进一步结果显示，在脊髓损伤大鼠中鞘内给药MiR-激动剂可有效地抑制LINGO-1，增加神经元存活，促进轴突延长和髓鞘形成，改善后肢运动功能的恢复。这项研究近日发表于MolecularNeurobiology杂志，这项工作揭示了miR-是调控NSC分化和脊髓损伤动物中的LINGO-1的有效miRNA，并暗示miR-作为创伤性中枢神经系统（CNS）损伤的潜在治疗靶标。戳下面的阅读原文，查看文章全文！

编辑：李佳音

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