干细胞疗法为中风和脊髓损伤带来希望

Stem-celltherapypromisestorestoremotorfunctionafterastrokeorspinal-cordinjury,butneurologistsareproceedingwithcaution.

传统的观点认为，陈旧性脑损伤完全不可恢复。如中风、脑外伤和脊髓损伤导致受损脑神经元或神经纤维坏死，急性损伤后神经功能恢复窗口期最长不超过6个月。现在科学家掌握了干细胞治疗方法，或许能纠正这个旧观念，陈旧性脑损伤完全康复也有了希望。

SoniaOleaCoontz在31岁中风，2年后部分右侧肢体仍然瘫痪，她无法移动右手臂，口齿不清，需要乘坐轮椅。Coontz幸运地参加了一个小型干细胞治疗的临床试验，接受了脑组织局部干细胞注射后，她现在能举起自己右手臂过头顶，说话也变清楚了。她已经不需要轮椅，并在36岁怀上自己第一个孩子。Coontz的主治医生，斯坦福大学神经外科主任GarySteinberg说，Coontz是干细胞治疗的“奇迹病人”。

一、神经干细胞治疗，作用机制还不清楚

动物实验结果表明，干细胞治疗能修复损伤的大脑和脊髓。但是人类和动物不同，许多动物实验结果理想的治疗药物和方法都无法对人类产生效果。关于干细胞治疗也存在类似问题，许多雄心勃勃的研究计划相继失败，关于干细胞治疗仍然存在许多没有回答的最基本问题，例如，如何正确使用干细胞？神经受损后何时使用干细胞治疗？干细胞治疗到底如何发挥作用的？

干细胞治疗仍然属于新兴研究领域，科学家不仅对脊髓损伤和中风后病理过程了解不够全面，对干细胞也了解不足。不过确实有许多象Coontz一样成功的案例故事。这表明，干细胞疗法确实能改善患者中枢神经功能的恢复，但是需要正确选择干细胞类型、选择合适的患者和合适的损伤。这些个别效果很好的患者让科学家重新燃起用干细胞帮助患者恢复瘫痪患者运动能力或中风后失语患者开口讲话的热情。

加州大学神经科学家MarkTuszynski说，导致中枢神经系统再生困难的原因有很多，关键问题可能是神经瘢痕形成限制了神经组织的功能修复，由于中枢神经系统构造复杂，神经损伤后再生的神经纤维往往会产生错误连接，损伤局部也存在抑制神经再生的信号分子。南加州大学神经外科医生CharlesYuLiu说，神经组织损伤修复是非常难解决的问题，干细胞治疗提供了一种策略。

近年来研究人员已经成功用干细胞培育发展成特定类型的细胞，如神经胶质细胞。Tuszynski曾用动物模型证明人类干细胞是如何发挥作用。他的团队给严重脊髓损伤下肢瘫痪老鼠植入人胎儿神经干细胞，结果发现7周后细胞之间形成了连接，损伤缓解，动物恢复行走能力，他们使用的细胞来自马里兰州Neuralstem公司。他们表示，其他类型干细胞如成体干细胞也可以发挥同样作用。Tuszynski见证过来自86岁健康志愿者的干细胞能让瘫痪动物站起行走。

哈佛干细胞研究所研究人员ZhigangHe说，神经系统受损区只出现神经联系不能说明能修复神经组织。不在正确部位生长的轴突不一定有功能，神经纤维必须形成正确的神经回路才能具有功能。越来越多的证据表明，干细胞除了分化为神经组织外，也可能是通过提供修复损伤的环境因子，促进原来受损组织的自然修复能力，或防止损伤进一步加重。许多类型的神经干细胞分泌多种能促进神经再生的分子。Tuszynski今年早些时候报道，用于治疗脊髓损伤的各类干细胞，无论是源自成体组织或胚胎，人类、老鼠或老鼠都具有促进原位神经再生的作用。不过这种策略转化到临床仍需要进一步研究。

二、神经干细胞治疗中风，初步临床效果让人欣慰

一旦患有中风或脊髓损伤，数周数月内开展的物理疗法(理疗康复)是功能恢复最好的寄托。大脑具有可塑性，能利用其他神经回路和神经通路来代偿损伤的神经功能。一旦急性炎症消退，许多患者开始功能恢复，但是恢复的机会比较短暂，大多数人只有6个月恢复窗口。Steinberg说，中风6个月后很难继续有神经功能恢复，这也正是Coontz这种慢性中风患者有明显功能恢复的临床试验结果让人激动的原因，这可能会改变我们对神经功能康复的传统观念。Coontz参加的临床试验有18个患者，所有患者都使用加州SanBio公司的干细胞，这些干细胞是骨髓间充质干细胞。这些细胞都进行了基因转染，可以改变他们的蛋白表达模式。在动物试验中发现，这些细胞能促进动物组织内干细胞迁移和生长。

这次临床试验主要是观察干细胞治疗的安全性和有效性，受试者都是缺血性中风患者。这种疾病是因为脑血管被血栓堵塞，脑组织血液供应被阻断，导致组织损伤。所有受试患者都是中风后7到36月，超过了6个月的功能恢复期。每个患者都注射了2.5、5.0或者10百万个干细胞，然后对这些患者进行24个月随访观察。12个月的临时报道称，所有患者神经功能都有一定恢复，部分患者几乎完全恢复。。

SanBio干细胞的临床试验规模比较小，而且没有使用安慰剂对照，公司现在正在招募患者开展更大规模的二期临床试验，大约个受试者参与，其中2/3接受细胞注射，另外1/3只给予假手术（注射培养基？）。参与试验的医生都不知道谁注射了细胞谁注射了培养基。受试者和组织试验者都不知道，这就属于典型的双盲。主要测定结果将用Fugl-Meyer运动功能评分法对患者治疗6月后到18个月运动技巧评分，另外也会测试患者的步态和灵巧度的变化。Steinberg还计划研究微损伤对动物脑缺血损伤的作用。

三、神经干细胞治疗脊髓损伤暂时取得胜利

神经干细胞治疗脊髓损伤也初步显露希望。少突胶质细胞是形成中枢神经纤维髓鞘的细胞，加州AsteriasBiotherapeutics干细胞公司提供少突胶质祖细胞。最近对高位脊髓损伤患者开展的少突胶质祖细胞治疗安全性和有效性临床试验完成，初步结果在年9月国际脊髓学会会议上进行了介绍。治疗90天后，4名接受10百万个细胞的患者运动功能有改善，第5名患者尚未完成90天的预期观察时间。治疗1年后，3名接受2百万个细胞治疗的患者运动技巧有改善。FDA最近授权该公司对新近脊髓损伤患者开展临床试验。Asterias主要