微管稳定剂EpothiloneD通过调
2022-1-25 来源：不详 浏览次数：次北京看皮肤病最好医院 http://news.39.net/bjzkhbzy/180906/6508755.html脊髓损伤是一种严重的中枢神经系统疾病，会导致损伤部位神经元的丢失以及感觉和运动功能的丧失。神经干细胞（NeuralStemCells,NSCs）移植可以弥补缺失的神经元，然而，脊髓损伤微环境可以抑制移植的神经干细胞向神经元分化，促进其向星形胶质细胞分化。近年来，一些具有稳定微管作用的抗肿瘤药物被广泛用于脊髓损伤修复的治疗。EpothiloneD具有稳定微管的作用，对脊髓挫伤大鼠后肢功能有改善作用，但其作用机制尚不清楚。
中国科学院遗传与发育生物学研究所戴建武研究员的团队近日探索了EpothiloneD在神经干细胞定向神经元分化中的作用，并提出了新的脊髓损伤治疗策略。
团队首先通过体外分化实验发现EpothiloneD可以促进NSCs定向神经元分化，抑制其向胶质细胞分化。然后，将EpothiloneD定向诱导的NSCs移植到脊髓损伤部位，通过逆行病毒示踪技术发现EpothiloneD处理的NSCs可以在损伤区分化为神经元并参与神经环路的重建。通过RNA-Seq发现Apol8参与EpothiloneD对神经元定向分化的调控过程。
接着，团队借助基因修饰技术和生物工程手段，对体外分化的NSCs进行Apol8过表达修饰，使其具备定向神经元分化的特性，然后借助功能生物支架材料将修饰后的NSCs细胞移植到脊髓损伤部位，在2周和8周后分别取材检测，结果发现Apol8修饰的NSCs在脊髓损伤区更多的向神经元分化，且参与突触结构的形成，而正常的NSCs在损伤区更多分化为胶质细胞。功能评估实验（BMS评分，电生理检测）也表明Apol8修饰的NSCs移植可以更好的促进脊髓损伤小鼠行为学的改善以及电生理的改善。
图基因修饰技术和生物工程手段联合介入脊髓损伤修复的治疗。（A）Apol8修饰NSCs的神经元分化模式（B）慢病毒介导Apol8在NSCs中过表达（C）功能生物支架材料搭载NSCs（D）脊髓损伤后，将搭载NSCs的LOCS移植物移植到损伤部位该研究结果已于近日发表于StemCellResearchTherapy杂志。本研究为脊髓损伤修复提供了新的治疗思路，这对今后采取直接有效的脊髓损伤治疗策略具有十分重要的意义，为将来脊髓损伤修复的临床转型奠定基础。
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