磁医学的崛起节选之旋转磁场对类风湿性

近年我遇见一位久患风湿关节炎病人，两手手指关节都变得像小核桃那样大小；十指完全不能并拢，病人很痛苦。要知道类风湿关节炎的病理基础是滑膜炎，此病主要为关节滑膜受损，引起次滑膜的慢性炎症为特征，并导致骨关节软骨和近关节骨的损伤。它的发病原因是细胞免疫与液体免疫两方面的紊乱造成的。类风湿性关节炎病理改变的主要特征①免疫细胞功能下降，类风湿因子提高，多种免疫细胞被激活，②关节滑膜炎症细胞堆积和滑膜增厚，③关节中软骨和骨膜破坏。滑膜细胞持续分泌金属蛋白酶、细胞因子和其他炎症介质，同时破坏相邻的软骨，这样一来，在此生长的新骨会变形，甚至畸形导致关节僵硬，关节疼痛。那么磁场对此病是否有好处呢？于是我列了这课题：“旋转磁场对类风湿性关节炎的影响”由一个研究生来着手研究。首先是要成功地建立一个动物模型，这是该课题第一要解决的问题。目前有两种方法来解决这个问题：①是胶原诱导性关节炎模型；②为佐剂性关节炎模型。这两种方法各有优缺点，为了检查这两种方法中哪一个更适合我们的实验，于是两种方法同时进行。前者用大鼠的Ⅱ型胶原溶于醋酸并在4℃冰箱过夜，然后再和完全弗氏佐剂等体积地混合乳化，将其注射至大鼠尾根部内。约20天后腹腔再行注射一次。又隔24天，此时大鼠出现关节肿胀，第36天达到高峰。此时动物毛失去光泽，轻微脱毛，体重减轻，说明建模成功。后组在同样条件下，将完全弗氏佐剂于大鼠左右足跖皮内注射至炎，约18小时左右足开始肿胀，3天后逐渐减轻，但到第8天，再度加重，到10天达到高峰，第13-17天出现体温升高以及INF-a连续增加而升高，建模成功。

两个方法两组实验比较下来发现：佐剂性关节炎是一种广泛适用的类风湿关节炎其动物模型，与胶原性关节炎有许多相同之处，但在免疫指标上有所不同。胶原性关节炎的免疫功能变化兼有体液免疫和细胞免疫，动物体内存有针对自身Ⅱ型胶原的高浓度IgG抗体，这些特点更接近于人类的类风湿。因此胶原诱导方法作为我们研究类风湿关节炎是较为理想的模型。类风湿关节炎其机体内产生的变化有：

①首先我们注意到类风湿因子的大量增加，主要有IgM、IgG3和IgA等型的类风湿因子，这些因子和IgG形成免疫复合物，并激活补体系统诱发炎症反应。其血清中同时也有大量的IgM·RF和IgA类风湿因子，从而侵蚀骨造成骨破坏。复合物还可以激活免疫细胞，吸引中性粒细胞和巨噬细胞并向关节部位集结，在免疫反应中释放肿瘤坏死因子，从而增加抗原的致病性，同时引起滑膜和软骨组织的慢性类风湿性的炎症反应。聚合IgA·RF和IgG结合成IC可刺激中性细胞释放弹性蛋白酶、组织蛋白酶、溶菌酶和髓化物酶等也参与骨的破坏从而进一步引起骨基质的降解导致骨破坏，同时还可以激活T细胞产生破骨细胞活化因子。

②血清基质金属蛋白酶-3在类风湿关节炎中也起着重要的作用，它们参与了软骨及骨基质的降解过程，近年来研究发现类风湿关节炎滑液中基质金属蛋白酶-3水平很高，被认为是引起细胞外基质降解及最终导致软骨韧带及骨破坏的重要蛋白酶，也是由滑膜细胞成纤维细胞、软骨细胞分泌的炎症标志物，这是导致软骨蛋白质降解的罪魁祸首。

③肿瘤坏死因子和类风湿关节也有密切关系，它可和体内靶细胞膜上的特异受体结合，参与滑膜炎发生的病理进程。在类风湿关节炎所起的主要作用有：A.为强有力的骨吸收刺激剂，其作用是抑制骨胶原合成；B.刺激成纤维细胞增殖，刺激成纤维细胞和软骨细胞产生胶原酶，刺激软骨细胞分泌金属蛋白酶，加速软骨破坏；C.升高纤维蛋白溶酶激活剂的浓度；D.增加滑膜内皮细胞合成，纤维细胞生长因子的释放，促进新血管的形成，这就是血管翳增生的一个重要的早期特征。

④C反应蛋白与类风湿关节炎也有一定关系。通过检测C反应蛋白在外周血中水平的高低，可判断炎症的急慢性，包括自身的免疫病——类风湿性关节炎。

由此我们可以知道通过以上四个指标的检测就可以知道类风湿关节炎的轻重，所以我们用建好模型的大鼠放置于旋转磁场上治疗，每七天用无弹性游标卡尺测量大鼠左右后踝关节周径，记录其肿胀程度进行分组评分。将试验大鼠分成3大组，①组为对照组；②组为每天上下午各2小时在7Hz旋转磁场处理；③组为每天上下午各2小时9Hz旋转磁场处理。在第30，60，90天分三次从每组取出6只分别处死检测以上4个指标。实验结果证明旋转磁场对淋巴细胞，中性粒细胞在关节膜腔中的浸润以及炎症细胞的堆积均有抑制作用，对动物的肿胀部位有消肿现象，同时能降低大鼠血清中基质金属蛋白酶-3的含量，同时也能降低TNF-a含量，有效地保护了关节滑膜腔中软骨血清基质蛋白酶-3的降解和破坏，而且还降低了大鼠血清中类风湿因子的含量，以至大大减少关节滑膜腔中的骨坏死。表现出旋转磁场对类风湿关节炎有一定的治疗效果。尤其在发病后治疗的60天效果更明显。实验中发现了破骨细胞是类风湿关节炎的关键，在病灶部位有大量的成熟破骨细胞和破骨细胞前体以及活性淋巴细胞、巨噬细胞、成骨细胞和其他细胞表达的多种细胞因子，协同于破骨细胞的生成、分化、活化、凋亡等各个环节，致使破骨细胞过度增殖和活跃，打破了骨代谢平衡，其骨破坏占优势。有实验证明当破骨细胞功能障碍或不足时，类风湿关节破坏程度就显著降低，若破骨细胞功能加强，则骨破坏就严重，为此降低破骨细胞功能是首要的。在前面我们已经证明了磁场可以降低破骨细胞功能，由此可见用旋磁来治疗类风湿关节炎是值得深入研究的途径。磁场可以解聚破骨细胞的微管微丝形成的皱折缘，从而降低了破骨细胞的功能，相应地也就减轻类风湿关节炎带来的损害。我们认为利用磁场来治疗类风湿关节炎是一个很好的选择，虽然我们尚未有实验证明能否彻底治愈，但可以肯定是可以改善病情，减轻病痛。