斑马鱼中局部上皮间质转化EMT基因
2021-8-25 来源：不详 浏览次数：次福建白癜风医院 http://m.39.net/baidianfeng/a_4292721.html
脊髓损伤后瘢痕形成阻碍了哺乳动物的脊髓修复，并且成为再生医学的主要障碍。相比之下，成年斑马鱼拥有专门的神经胶质细胞，它们通过在切断的组织上形成前再生桥而自发修复脊髓损伤。但是由于缺乏对胶质桥接及相关通路的标记技术，这种胶质桥接的机制尚未研究清楚。
美国华盛顿大学医学院的MayssaH.Mokalled教授团队在前期研究中发现，结缔组织生长因子a（CTGFa）是中枢神经胶质桥接因子，斑马鱼中CTGFa的表达在脊髓损伤后的桥接和再生中起到了重要作用，过表达CTGFa可以促进脊髓损伤后的桥接和功能恢复。
在体细胞重编程的研究中，上皮-间质转化（EMT）作为一种主要的分子机制被广泛研究。斑马鱼桥接胶质细胞的转录组表明，CTGFa阳性的室管膜祖细胞经历了EMT依赖的重编程后重新增殖迁移改变细胞命运。
为了确定调节哺乳动物和斑马鱼之间差异再生能力的机制，MayssaH.Mokalled教授团队利用CRISPR-Cas9技术，对斑马鱼脊髓损伤后EMT的基因调控网络进行了研究。
研究人员首先定义了斑马鱼桥接胶质细胞的分子同一性，然后与哺乳动物胶质细胞进行了跨物种比较。转录组学研究表明，再生性斑马鱼胶质细胞激活了上皮到间充质转化（EMT）基因程序，而EMT基因表达是区分哺乳动物和斑马鱼胶质细胞的主要因素。在功能上，研究人员发现斑马鱼脊髓损伤后局部胶质祖细胞的干细胞龛激活了EMT。通过大规模基因的CRISPR-Cas9突变，发现脊髓损伤后，转录共激活因子Yes-associatedprotein(Yap)及PDZ-bindingmotif(Taz)表达上调，并且Yap在神经胶质桥接过程中优先激活于室管膜腹侧祖细胞。Yap的激活促进了室管膜腹侧祖细胞中ctgfa和转录因子twist1a的表达，twist1a驱动的EMT激活最终促进了脊髓损伤后的胶质桥接和功能再生。
该研究成果近日发表于DevelopmentalCell杂志。研究证实，EMT驱动基因调控网络，在受伤后重新编程斑马鱼神经胶质细胞，促进其再生，而非再生性哺乳动物神经胶质细胞缺乏这种基因调控网络。
戳下面的阅读原文，查看文章全文！编辑：李佳音
预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇