脊髓全横断损伤后Sox9阳性细胞的时空动

2021-9-5 来源:不详 浏览次数:

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脊髓损伤会导致神经组织缺损和功能丧失,通过外源性(如移植生物材料结合细胞和/或细胞因子以桥接或填充病变区域,建立神经桥接以促进运动功能恢复),内源性(如通过调节内源性轴突再生和髓鞘再生来促进脊髓损伤的修复)或者两者结合的治疗策略修复脊髓损伤已取得了一定进展。如能对脊髓损伤后脊髓中各种细胞的谱系追踪和时空表达模式进一步解析,将更有利于研究者深入了解脊髓损伤后的病理变化机制从而促进脊髓损伤修复。

Sox9(Sex-determiningRegionY(SRY)box9)是一类高度保守的转录因子。在小鼠胚胎发育的第8.5天(E8.5)时,在神经管背侧的神经嵴细胞中最先检测到Sox9。在E11.5天,Sox9直接调节核因子-I/A(NFIA)并启动胶质细胞生成,参与胶质细胞命运的特化。大量的研究表明,Sox9阳性细胞作为前体细胞或干细胞还参与了皮肤,肠,胰腺,肝脏等器官的形成,并且在肾小管上皮和肝损伤后通过增殖和/或分化的方式产生新的子代细胞促进受损组织的修复。

近日,中国科学院遗传与发育生物学研究所戴建武再生医学团队利用转基因小鼠研究了研究Sox9阳性细胞在正常小鼠脊髓中的分布,以及脊髓全横断损伤后的时空动态变化和增殖分化特征。

研究发现,在成体小鼠脊髓中广泛分布着大量Sox9阳性细胞,占总细胞的14.20%±1.61%到15.60%±0.36%之间,并且这些细胞绝大多数都处于静息不增殖不分化状态。

研究人员利用构建的Sox9-CreERT2-tdTomato转基因小鼠进行脊髓T8全横断损伤后,通过整合不同时间点的取材样本结果发现,从脊髓损伤后第3天开始,Sox9阳性细胞由静息状态活化为前体细胞状态(Sox9+Nestin+GFAP+),通过大量增殖参与胶质瘢痕的形成,位于临近损伤区的中央管断端的Sox9阳性细胞同时会大量增殖封闭中央管的断端。在损伤14天以后,远离损伤区的Sox9阳性细胞开始恢复到静息状态,而位于损伤区边缘的Sox9阳性细胞则发生不可逆的细胞形态变化。此外,研究人员发现从脊髓损伤后第7天开始,大约6.30%±0.35%的Sox9阳性细胞分化为少突胶质细胞,这也是首次发现脊髓损伤以后Sox9阳性细胞是少突胶质细胞的一个来源。

该研究成果近日发表于ExperimentalNeurology杂志。该研究结果表明,脊髓中的Sox9阳性细胞由脊髓损伤前不增殖不分化的静息状态活化为脊髓损伤后的可增殖可分化的前体细胞状态,为了解脊髓损伤病理过程以及脊髓损伤修复提供了数据支撑。

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编辑:李佳音

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