干细胞移植治疗脊髓损伤的研究现状

急性脊髓损伤是临床常见的严重创伤，具有高致残率和高病死率的特点。传统理论认为神经组织不可再生或再生能力很弱。对脊髓损伤的治疗方法很多，包括药物治疗、神经生长因子及高压氧治疗等，但效果都不是特别理想。干细胞的发现，为神经损伤患者修复提供了崭新的途径，利用干细胞治疗脊髓损伤更是成为广大学者研究的热点。

人们发现骨髓间充质细胞具有很好的神经方向分化能力，将骨髓间充质干细胞移植到神经损伤区可以恢复部分神经功能。Brazehon等通过不同方法观察到在体内条件下，外源性间充质干细胞在小鼠脑内可分别转变为神经胶质细胞和神经元，从而取得骨髓间充质干细胞向神经细胞分化的重大突破，提示利用充质干细胞移植治疗中枢神经系统损伤的可能性。Sasaki等发现骨髓细胞悬液能修复脊髓轴突的髓鞘，开始了间充质干细胞移植治疗脊髓损伤的研究。

基因修饰的神经干细胞移植也被用于临床前研究，其方法的策略主要是通过转基因技术给损伤脊髓局部提供适合干细胞生长、分化的微环境。

通过细胞移植可以改善脊髓损伤后局部损伤微环境从而促进神经再生达到脊髓功能的恢复，主要包括：改善局部微环境，为轴突或神经元再生提供必要条件；替代或提供新的神经元从而形成新的突触联系；结合组织工程支架技术引导轴突至支配靶点，并使其定向排列从而建立新的突触联系。在损伤的脊髓中，干细胞衍生的中间神经元为喙和尾部之间脊髓提供“桥梁”作用，为受损脊髓重建连接，恢复神经功能提供可能。而神经细胞的分化能够允许形成衔接的中间神经元，干细胞衍生的少突胶质细胞或胶质细胞祖细胞可以建立广泛的脱髓鞘和再生轴突髓鞘的领域。

随着研究的深入，年Zuk从脂肪中分离出脂肪间充质干细胞并证明其在体内可向神经方向分化。Safford等研究发现，脂肪间充质干细胞在一定条件下可被诱导分化为神经元细胞及其他相关组织细胞，从此有关脂肪间充质干细胞治疗各系统疾病的研究拉开了序幕。

与其他来源的干细胞相比，脂肪间充质干细胞具有以下特点：

①来源广泛，取材容易。

②易于分离培养，获取细胞量大。有研究证实，脂肪组织经胶原酶消化后，贴壁细胞获得量是骨髓干细胞的~倍，且脂肪组织中脂肪间充质干细胞的获得率约为骨髓间充质干细胞的40倍。

③易于被外源性基因转染，便于基因操作，能实现自体移植，减少异体移植引起的免疫排斥反应。

④分化为神经元能力强，其向神经元分化的能力要优于骨髓间充质干细胞。

⑤伦理学争议比较少。

但目前为止，有关脂肪间充质干细胞移植对急性闭合性脊髓损伤治疗的研究较少见，还有待进一步研究。

本文选自《中国组织工程研究》

作者：陈晓春，张洋，李治，周郦楠

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