程黎明孙毅教授团队揭示脊髓损伤后主要细

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年3月2日，医院程黎明教授团队联合孙毅教授团队，在SignalTransductionandTargetedTherapy杂志上发表了题为《TemporalandSpatialCellularandMolecularPathologicalAlterationswithSingleCellResolutioninAdultSpinalCordafterInjury》的研究论文，本研究揭示了脊髓损伤后时序性细胞/分子病理变化及其机制，为脊髓损伤的病理及治疗研究提供了重要的理论基础和参考模板。

包括脊髓在内的中枢神经系统(CNS)损伤通常会导致感觉、运动和自主神经功能的永久性损害，目前为止仍没有有效的治疗方法。既往大量研究表明其治疗难点在于如何改善损伤区的微环境，从而实现神经再生和功能重塑。目前关于SCI后损伤微环境的知识仍然相当有限，详细了解这些过程可能有助于开发针对不同病理过程的具有优化时间的最优治疗方法。

程黎明教授团队及孙毅教授团队依托“脊柱脊髓损伤再生修复”教育部重点实验室，在国家重点研发计划、国自然国际（地区）合作项目的支持下，，对雄性和雌性成年小鼠在损伤后不同时间点未受伤和受伤的脊髓组织进行了群体测序（39个组织样本）和单细胞测序（个细胞）综合分析。数据揭示了发生在神经元、小胶质细胞、星形胶质细胞、内皮细胞等脊髓组织主要细胞类型的大多数分子病理动态变化。研究数据表明小胶质细胞和星形胶质细胞在未受伤的脊髓中似乎已有多种亚型，这些亚型在损伤后迅速发生表型转变。小胶质细胞激活有两个阶段，第一阶段在损伤早期激活，7天后有所回复，第二阶段在损伤后14天再次激活，这与神经元的继发性损伤相吻合。有趣的是，虽然其他很多细胞类型的变化往往会最终恢复到未受伤状态，但小胶质细胞似乎会永久地切换到不同的转录状态，从而导致脊髓免疫微环境发生更长期的变化。同时，研究团队发现，在成年小鼠脊髓损伤后也检测到具有促进新生小鼠再生的小胶质细胞特征的小胶质细胞亚类，但与新生小鼠相比，其基因表达存在细微差异。改变这些细微差异或许有助于脊髓修复。该工作提出小胶质细胞极有可能成为脊髓损伤修复的新靶点。

▲脊髓损伤后主要分子/细胞时序性改变示意图

程黎明、孙毅教授希望这项研究能够作为SCI研究的重要参考模板，系统地描述挤压伤后成年小鼠脊髓的细胞和分子病理事件，并在此基础上讨论它们与SCI后临床观察的相关性、不同SCI治疗方法的最佳时机、以及SCI治疗的新策略。

专家名片

程黎明

同济大学医学与生命学部副主任。国家重点研发计划首席科学家，脊柱脊髓损伤再生修复教育部重点实验室主任、上海市重中之重重点学科骨外科带头人、上海市重点专科脊柱外科带头人。同济大学脊髓脊柱损伤研究所所长、脑与脊髓创新中心主任。担任国际神经修复学会（IANR）理事、医院神经转化研究专委会副主任委员、中国医师协会神经修复专委会常务委员；上海医学会理事、上海医师协会理事、中华医学会创伤专委会委员、上海市医师协会骨科分会副会长、中国医师协会骨科医师分会委员会常务委员、中华医学会骨科学分会微创外科学组委员、上海市医学会第三十六届理事会常务理事、组织工作委员会委员、骨科专科分会委员会委员；中国康复医学会骨质疏松预防与康复专业委员会副主任委员。

主持国家重点研发计划1项、国家自然科学基金重点项目1项、国家自然科学基金国际合作重点项目1项及省部级项目等共计20余项。发表论文百余篇，其中Cell、Naturemedicine、AdvancedMaterials、AdvancedScience、ACSNano等国际权威学术期刊发表SCI论文70余篇；主编著作4部；获批国家专利32项，其中发明专利15项。以第一完成人获得中国康复医学会科学技术奖一等奖、华夏医学科技奖一等奖、上海市科技进步奖一等奖等省部级奖励10余项。

国家“万人计划”科技创新领军人才，国家百千万人才工程“有突出贡献中青年专家”、国务院特殊津贴专家、教育部新世纪优秀人才、上海市领军人才、上海市科技精英、上海市优秀学科带头人、新一轮上海市卫生系统优秀学科带头人、上海市医苑新星等人才培养计划；荣获上海市劳动模范、上海市五一劳动奖章、上海市模范教师、上海医务职工科技创新标兵、上海市科教党委系统青年科技创新人才奖、仁心医者?上海市仁心医师奖获得者、上海市新长征突击手等多项荣誉。

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原标题：《医院程黎明、孙毅教授团队揭示脊髓损伤后主要细胞/分子病理改变及其机制》