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什么是帕金森病？

帕金森病(ParkinsonsDisease，PD)是一种常见的中枢神经系统神经退行性疾病，以中脑黑质致密部多巴胺能神经元的退行性死亡为标志性病理学特征。

央视报道：干细胞疗法为帕金森病患者提供治疗新途径

帕金森病(Parkinson’sdisease,PD)是由英国医生詹姆斯?帕金森(JamesParkinson)在年一篇关于震颤性麻痹的文章中提出的，是世界上发病率仅次于阿尔兹海默症的第二常见慢性神经退行性疾病。主要影响中老年人，多在60岁以后发病。

帕金森病并不致命，但是患者到了晚期会出现一些并发症。如控制不好，则会致命。比如泌尿系统感染、呼吸道感染、吸入性肺炎、心功能衰竭等是晚期常见的并发症。

全球约有万至万人受帕金森的影响，近几年帕金森患者也趋于年轻化，“青少年型帕金森病”患者占据总患者人数的10%左右。

帕金森的患者不分国界，不分性别，严重影响了人们的生活和健康，帕金森病并不罕见，随着人口老龄化的加剧，中国或许将成为帕金森病人数量最多的国家。曾被誉为这个世界上最伟大拳击手的阿里42岁时被诊断出患帕金森病。

目前，帕金森病是一个无法彻底根治的疾病，辅以药物治疗外，还有以脑深部电刺激(DBS)为代表的手术治疗等，但传统的治疗手段均无法逆转神经变性，无法增加多巴胺能神经细胞的数目。因此寻求一种从病因上提高神经系统细胞数目的治疗具有重要意义。

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认识帕金森病首先从识别帕金森病的症状开始

帕金森病的运动症状：

帕金森病是一种运动障碍性疾病，其主要的运动症状有三个，分别是运动迟缓、静止性震颤和肌张力增高。其中动作迟缓是最关键的表现。

早期患者可以感觉到刷牙、打鸡蛋、擀饺子皮等精细动作不灵活，走路时手臂不会自如摆动，写字变小，表情变得平淡等。很多患者会出现手的颤抖，术语称为震颤，是帕金森病的常见表现，但这并非所有帕金森病患者必备的特点。有些患者就仅有肢体的僵硬感，没有震颤，被称为非震颤型帕金森病。随着病程的进展，患者逐渐会出现行走不稳、容易摔倒、活动受限、吐字不清、吞咽困难等症状，独立生活困难。这一发展过程因人而异，时间从数年到二十余年不等。

帕金森病的非运动症状：

除运动症状外，帕金森病还具有很多非运动症状，包括嗅觉失灵、情绪低落、睡眠问题、智能减退、小便频急、顽固性便秘等。在非运动症状中，有些是在帕金森病的运动症状出现之后发生的，例如智能减退；有些则早在帕金森病运动症状出现之前就表现出来，例如便秘、情绪低落、嗅觉失灵。有一种睡眠障碍，叫做快动眼期睡眠行为障碍，表现为在睡梦中大喊大叫、拳打脚踢，仿佛做噩梦一般，可能打伤自己或同床的人，甚至从床上掉下来。快动眼期睡眠行为障碍经常早于帕金森病数年甚至十余年发生，是当前医学界非常重视的一种早期现象，被认为是帕金森病的预警征象。

如果说帕金森病是一幅拼图，每个症状都是拼图的一小块，那么这幅拼图已经由几块变成了几十块。随着我们认识的不断深入，帕金森病的概念逐渐从一个单纯的神经科疾病，扩展为全身多个部位受到牵连的系统性疾病。

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干细胞治疗帕金森病的原理机制

多巴胺不仅只是负责传递兴奋及开心的信息，还包括控制肌肉活动。帕金森症主要病理变化是黑质纹状体的多巴胺能神经元退行性改变，是因人脑可分泌多巴胺的神经元逐渐死亡而致。随着多巴胺量降低，病患脑功能开始退化，反应变得迟钝、动作缓慢，接着肢体不受控抖动。

随着干细胞技术的飞速发展，干细胞多向分化的特点逐渐应用于帕金森病的临床治疗中，是根本性治疗帕金森的新希望。

干细胞移植治疗帕金森病主要作用机制是利用其分泌神经营养因子、免疫调节等发挥神经保护功能，促进损伤的多巴胺能神经元修复，或者将其诱导分化为多巴胺能神经元替代体内损伤的多巴胺能神经元，发挥细胞替代作用。

干细胞治疗帕金森，在全世界已经有多个临床级试验,从ClinicalTrials.gov上查询可知，目前全球已经注册的关于干细胞在帕金森病的临床研究共有22项。

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科研人员发现干细胞可衍生成分泌多巴胺的神经元，运用干细胞疗法有助于恢复帕金森病患者的神经功能。干细胞疗法干预帕金森疾病进行组织再生与修复作用机制主要包括以下三种：

1、替代作用：干细胞有很强的增殖能力和迁移能力，能够向病灶或损伤部位迁移，分化为受损细胞表型替代损伤或死亡细胞；

2、旁分泌机制：通过分泌多种细胞因子调节机体微环境从而调节免疫反应与细胞生长、分化、效应等，同时分化为损伤细胞以外其他细胞类型(如多巴胺能神经干细胞、胶质细胞等)，创造合适微环境实现损伤组织再生与修复；

3、细胞融合：干细胞与组织内体细胞在特定环境下发生融合并相互影响进而修复损伤组织。

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干细胞治疗帕金森病的案例介绍

在年7月，日本政府批准京都大学使用诱导多能干细胞（iPS细胞）治疗帕金森的临床试验。11月9日，日本京都大学宣布将诱导多能干细胞的神经祖细胞注射到一位50多岁帕金森病人的大脑中，这是全球首个iPS细胞治疗帕金森的临床试验，目前这名患者恢复情况良好，手术效果和安全性还需长期观察。

年，参与干细胞临床试验（NCT）的帕金森患者房地产巨头凯文.威克斯向改变他命运的神经外科医生公开表达了感谢。年10月24日，63岁的他被神经科医生确诊为早发性帕金森氏病。年12月，他成为了全球首批接受干细胞注射相关试验性脑部手术的患者之一。接受干细胞治疗后，凯文成功地维持了原有的积极生活方式。

年，杂志CellTransplant报道了一项移植人神经元前体细胞（humanneuralprogenitorcells，NPC）治疗帕金森病人的临床试验。共8名帕金森病人入组，通过立体定位手术将NPC直接注入背壳核中，其中7名病人的随访期长达4年。整个移植过程具有安全性，无免疫排斥反应，无严重副作用事件。干细胞移植1年后，7名病人显示出不同程度的运动功能改善，5名病人对现有药物治疗具有更好的响应。PET成像表明中脑多巴胺能神经元活性增强。4年后，病情的改善有所降低，但比基线水平要好。

国内对干细胞移植治疗帕金森的研究同样取得了可喜的成就。早在年9月，杂志《中国组织工程研究与临床康复》刊登了一篇研究报告，题为《脐带间充质干细胞移植治疗帕金森病8例》。

上海医院干细胞移植中心收治了8例住院治疗的帕金森病患者，自第2周起应用脐带间充质干细胞进行颈动脉穿刺移植治疗，与移植前相比，患者的震颤、强直症状获得明显改善，提示脐带间充质干细胞移植可以一定程度地改善帕金森病患者的临床症状,提高患者生活质量。

医院干细胞治疗中心收治的19例帕金森患者接受脐带间充质干细胞治疗，其中男8例，女11例，中位年龄64岁，患病时间平均为4.5年，多数患者经过左旋多巴、美多巴等药物治疗或继续药物治疗，症状持续加重。行腰穿鞘内注射了间充质干细胞，治疗后多数患者的部分症状得到改善，尤其以肌张力增高引起的异常症状改善明显，敏感的患者治疗后即有肌肉僵硬减轻，其中强直、姿势、步态、震颤、面容改善较明显。

年，河北医学大学报道，他们对34例帕金森患者进行应用人脐带间充质干细胞外周静脉滴注移植治疗。对纳入患者进行自身前后对照研究,结果显示hUC-MSCs经静脉移植对帕金森患者安全有效，可以改善帕金森患者运动功能及睡眠质量。与移植前相比较，移植后1个月、移植后3个月均有效，1个月到3个月期间基本处于稳定状态，疗效可维持到第3个月。性别、病程对疗效有影响，女性在自主神经症状、认知功能、日常生活能力方面的疗效更明显;病程≥5年组RBD症状、RLS症状疗效更明显。

相比胚胎干细胞、诱导多能干细胞和其他干细胞，间充质干细胞具有来源广、取材易、免疫原性低、无伦理争论等优点，被视为最理想的“种子”细胞。

由此可见，脐带间充质干细胞对治疗帕金森病有着非常积极的作用，与传统的治疗方法相比，干细胞移植疗法是一种新型且有效的治疗方法，具有广阔的前景，为帕金森病症的治疗提供了新的希望。

干细胞不仅为帕金森患者带来了治愈的希望，临床前研究还显示干细胞在脊髓损伤、渐冻症、脑卒中、脑肿瘤等多种神经性疾病方面也发挥了重要作用。

参考文献：

1.MadrazoI,KopyovO,ávila-RodríguezMA,etal.TransplantationofHumanNeuralProgenitorCells(NPC)intoPutaminaofParkinsonianPatients:ACaseSeriesStudy,SafetyandEfficacyFourYearsafterSurgery.CellTransplant.;28(3):–.

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