Zeb2os调节脊髓损伤后星形胶质细胞增

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脊髓损伤发生后，星形胶质细胞的迅速活化增生，在神经保护和修复中起着至关重要的作用，但同时却也是隐藏抑制分子并阻断轴突再生的关键所在。因此，了解反应性星形胶质细胞增生的机制，确定损伤环境中的分子靶点，以改善轴突再生，这将对脊髓损伤病理生理学的研究以及制定脊髓损伤治疗策略至关重要。在最近的研究中，来自美国德克萨斯大学的JiaQianWu教授团队研究了急性和慢性损伤阶段脊髓损伤中心组织以及正常成年小鼠脊髓中纯化的星形胶质细胞的基因表达变化。同时比较了从小鼠和大鼠脊髓损伤组织样本中产生的RNA-seq数据集，并确定了这些广泛使用的啮齿动物脊髓损伤模型之间的共同生物过程。研究人员系统分析了脊髓损伤后急性（2d,7d）以及慢性（1M，3M）阶段的长链非编码RNA(longnon-codingRNAs,lncRNAs)(＞bp)的表达情况，并对个差异表达基因进行了对照和分级聚类，整理出了五个聚类以代表具有不同富集基因集的非重叠基因谱。其中包括与蛋白质代谢和合成相关的基因表达在急性期升高，在慢性期逐渐降低；细胞外基质相关基因表达在慢性阶段增加。这一发现为脊髓损伤以及神经疾病的研究提供了重要依据。另外，研究还发现在小鼠与人中高度保守的lncRNAZeb2os，并通过功能分析证明其通过Zeb2os/Zeb2/Stat3信号通路在反应性星形胶质细胞扩增中发挥重要作用。在损伤后7天在损伤脊髓中纯化的星形胶质细胞中Zeb2os均上调，且在损伤后1个月和3个月保持升高。当敲除该基因后，能够显著降低脊髓损伤小鼠的反应性星形胶质细胞增生。

该结果近日已发表于CellReports杂志。这项研究为了解活性星形胶质细胞扩增的分子基础提供了有价值的见解，同时为脊髓损伤后的轴突再生以及神经修复提供了重要的治疗靶点。

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编辑：李佳音

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