首个治疗脊髓性肌萎缩症药物在中国获批

沈阳治疗白癜风的医院 https://baijiahao.baidu.com/s?id=1713751139294638105&wfr=spider&for=pc

中国上海，年4月28日–渤健公司宣布诺西那生钠注射液（美国及欧盟注册商品名SPINRAZA?）正式获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准在中国上市，诺西那生钠注射液是全球首个和目前唯一一个脊髓性肌萎缩症(SpinalMuscularAtrophy，以下简称SMA)治疗药物。

SMA

SMA是一种罕见的遗传性神经肌肉疾病，以脊髓和下脑干中运动神经元的丢失为特征，从而导致严重的、进行性肌肉萎缩和无力。最终，SMA患者可能丧失行动能力，并且难以完成呼吸和吞咽等基本生活功能，从而导致重大的医疗干预和护理帮助。根据发病年龄和进程将SMA分为四种类型：婴儿型（SMAⅠ型）[OMIM]，中间型（SMAⅡ型）[OMIM]，少年型（SMAⅢ型）[OMIM]和成年型（SMAⅣ型）[OMIM]。如果不进行治疗，大多数患有较严重疾病类型（SMAⅠ型）的婴儿在没有呼吸干预的情况下，无法活到两岁。

SMA的致病基因是位于5q13的运动神经元生存基因（Survivalmotorneuron，SMN），该区域结构复杂，存在重复序列和众多假基因簇，易造成基因缺失、转换。该基因的端粒和着丝粒拷贝几乎相同并编码相同的蛋白质，然而，该基因的突变，即端粒拷贝，与脊髓性肌萎缩有关，着丝粒拷贝中的突变不会导致疾病。着丝粒拷贝可以是由端粒拷贝中的突变引起的疾病的修饰物。

人类基因组中含有两个高度同源的SMN基因，即SMN1与SMN2基因。这两个基因串联排列在染色体上，这两个基因之间只有5个核苷酸位点的差异（而编码区仅有2个）而编码相同的蛋白质。这两个基因主要通过7号外显子和8号外显子上的两个基因位点进行区分，SMN1是主要功能基因，SMN1缺失是引起脊髓性肌萎缩症的主要原因。

一般来说，大部分正常个体都有2份拷贝的SMN1基因与2份拷贝的SMN2基因，SMN2基因发生外显子7的跳跃，只有少量的全长SMNmRNA，所以如果某个人两份拷贝的SMN1基因都失去功能的话一定会患病，只有一份SMN1基因起作用的个体为携带者。

长期以来，SMA在中国的诊治存在诸多挑战，包括疾病知晓程度低，接受神经肌肉病专家诊治和基因检测的渠道少，缺乏有效治疗药物，患者缺乏规范化长期随访、管理等。这些挑战严重阻碍了我国SMA诊疗的发展，也让SMA患者及家庭面临困境。

在诺西那生钠注射液批准之前，SMA无有效治疗手段，疾病管理仅限于呼吸支持、营养支持、骨科矫形等辅助治疗方法。

1

年5月

SMA被列入中国国家卫生健康委员会等部门联合制定的《第一批罕见病目录》。

2

年7月

国家药品监督管理局宣布对在监管体系完善的国家和地区拥有临床研究数据的创新药物可实施优先审评审批程序。

3

年9月

诺西那生钠注射液作为已在境外上市且临床急需的罕见病治疗新药被国家药品监督管理局纳入优先审评审批程序。

诺西那生钠注射液

诺西那生钠注射液目前已在40多个国家和地区获批，截至年12月31日，全球已有超过名SMA患者接受了诺西那生钠注射液的治疗。

诺西那生钠注射液是一种反义寡核苷酸（ASO），采用Ionis的专有反义技术开发，旨在用于治疗因SMN1基因（位于染色体5q）突变或缺失，造成SMN蛋白缺乏，进而引起的SMA。诺西那生钠注射液可以改变SMN2前mRNA的剪接，从而增加完整长度SMN蛋白的产生。

ASO是一种合成的核苷酸短链，可以用来选择性地结合目标RNA并调节基因表达。通过使用这项技术，诺西那生钠注射液已经被证明可以增加SMA患者中完整长度SMN蛋白的数量。诺西那生钠注射液通过鞘内注射给药，直接将药物输送到脊髓周围的脑脊液（CSF）中，正是SMA患者因SMN蛋白水平不足，导致运动神经元出现退行性变的部位。

在临床试验项目中，诺西那生钠注射液显示出了良好的获益风险比。诺西那生钠注射液组最常见的不良反应是呼吸道感染和便秘。严重不良反应肺不张在接受诺西那生钠注射液治疗的患者中更为常见。ASO给药后出现凝血异常和血小板减少，包括急性重度血小板减少。患者可能有增加出血并发症的风险。在有些ASO给药后曾观察到肾毒性。诺西那生钠注射液由肾脏排泄。

基于多项临床试验

诺西那生钠注射液获得国家药品监督管理局批准，是基于超过位包括婴儿期发病和迟发的SMA患者参与的SMA领域最大的临床研究数据。NURTURE作为一项渤健公司的全球性临床研究也证实了诺西那生钠注射液治疗SMA症状前婴儿的疗效。NURTURE研究对象为首次服药时年龄不超过6周的婴儿，这些婴儿被基因诊断为患有SMA，但在首次治疗时尚未出现任何症状。NURTURE研究数据显示，更早接受治疗将使SMA症状前婴儿持续获得运动功能改善并实现与正常婴儿发育相一致的运动里程碑。

此外，为期13个月的ENDEAR试验（全球性多中心、双盲、假对照的三期临床研究，研究受试者是名婴儿早发型SMA（SMA-I）患者）评估了年龄在6个月以下出现SMA疾病症状和体征的患者接受治疗的疗效和安全性，研究结果发表在新英格兰医学杂志（NEJM）上。研究显示，接受诺西那生钠注射液治疗的患者与未接受诺西那生钠注射液治疗的研究受试者相比，在运动功能方面取得了并且保持了临床上有意义的改善，根据Hammersmith婴儿神经系统评估第二部分（HammersmithNeurologicalExaminationsection2-HINE-2）的评估结果，两组的改善比例相应为51%比0%。HINE-2是一个基于特定指标评估8项运动里程碑类型的评估体系。

CHERISH是一项为期15个月、随机、双盲、假治疗对照的三期临床研究，研究了诺西那生钠注射液在名不能行走的迟发的SMA患者(可能发展为SMA-II型或SMA-III型)中的疗效。CHERISH研究的最终分析显示，接受诺西那生钠注射液治疗的儿童与未接受治疗的儿童相比，获得兼具高度满意和临床意义的运动功能改善。根据扩展的Hammersmith运动功能评分量表(HFMSE)，其差异达到4.9分。诺西那生钠注射液在该研究中表现出良好的安全性。

SMA诊疗中心联盟助推规范化诊治

在药物上市的同时，为提高SMA的规范化诊治水平，中国儿科专家、儿童神经病学专家、成人神经科专家共同呼吁，倡导成立“中国SMA诊治中心联盟”。这一呼吁得到了全国25家医院的积极响应，并成为联盟的首批成员单位。

中华医学会儿科学分会神经病学学组组长、医院儿科主任姜玉武教授表示：“此次成立的中国SMA诊治中心联盟将在罕见病诊疗协作网的规范指导下自发开展工作。联盟将致力于建立一批具备规范化诊治水平的SMA诊治中心，全面提高医生对SMA的诊断、治疗和长期疾病管理水平，同时倡导实现患者集中诊治，双向转诊，早诊早治，从而更好地为中国SMA患者提供高质量的医疗服务。”

联盟首批成员单位包括全国25家在儿童、成人神经系医院，覆盖了中国七大地理区域。联盟成立之后预计开展的主要工作方向包括建立协作机制、实施规范诊疗、加强质量控制、保障药品供应、开展病例登记及加强临床研究等。联盟还将积极合作，为各地区的SMA诊疗医生、多学科团队提供高质量的线上、线下培训机会，全面提高医生对SMA的识别、诊断、治疗和长期疾病管理水平。

关于康旭

北京康旭医学检验所是国内第一批获得细胞分子遗传学临床检验资质的第三方专业医学检验机构，拥有丰富的临床服务经验。自年开始开展分子遗传学检验，至今已经第9个年头，每年可以为上万名患者进行致病基因检测。通过检测，能够准确找到导致患者患病的基因缺陷，帮助医生进行准确诊断，优化治疗方案。通过以检测结果为基础的遗传咨询，可以告知患者是否存在遗传风险，通过产前诊断避免生育遗传病患儿，降低出生缺陷率。一直以来，我们都在对罕见病持续