新型抗癫痫药物左乙拉西坦可有效促进颈胸段

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脊髓损伤会导致严重的感觉、运动以及自主功能损害。原发性脊髓损伤会引发一系列的连锁反应，导致进一步组织损伤。在脊髓损伤后几分钟内，细胞外兴奋性氨基酸浓度增加到神经毒性水平，如谷氨酸的释放会导致兴奋性毒性和神经元进一步死亡。因此，调控急性脊髓损伤后谷氨酸兴奋毒性可能是减少急性期神经毒性和促进神经保护的一个有希望的靶点。

葡萄牙布拉加米尼奥大学的NunoA.Silva教授团队近日探索了一种新的抗癫痫药物-左乙拉西坦（Levetiracetam，LEV）在脊髓损伤治疗中作用。

前期研究表明，LEV可以与大脑和脊髓中的突触囊泡蛋白SV2A结合，抑制突触前神经递质释放，增加谷氨酸转运体的表达，防止炎症条件下星形胶质细胞功能障碍。这些特性使LEV有望成为一种在脊髓损伤急性期调节谷氨酸兴奋毒性的药物。因此，该团队从行为、组织学和分子水平评估LEV治疗对两种大鼠脊髓损伤模型(胸、颈椎)的影响，探讨LEV的治疗价值，以及其可能的作用机制。

团队首先观察了LEV对T8脊髓挫伤大鼠胸、颈脊髓损伤8周后功能恢复的治疗效果。BBB（Basso，BeattieandBresnahan）评分结果表明，LEV治疗组动物后肢运动功能明显好于对照组，ABT（ActivityBoxTest）测试结果表明LEV治疗组动物运动速度也明显快于对照组，同时，MST（MotorSwimmingTest）结果也表明LEV治疗组动物游泳速度更快。接着，以C2脊髓半横断模型来检测前肢运动功能的改善情况。8周后的运动评测结果发现，LEV治疗组动物右前肢抬升水平明显高于对照组，LEV治疗组的动物能够到达眼睛的高度，而对照组的动物只能到达鼻子下面。

之后，团队的研究人员对其作用机制进行探索，发现LEV在急性损伤期的治疗可减少脂质过氧化以及调控谷氨酸兴奋毒性。此外，组织学评估显示LEV治疗可增加运动神经元和少突胶质细胞的存活以及增强神经纤维的保存，同时减少空洞大小和小胶质细胞的反应性。分子分析结果显示，LEV的作用是通过稳定星形胶质细胞，允许其从细胞外间隙有效吸收过量的谷氨酸从而控制脊髓损伤后的兴奋毒性。

该研究结果已于近日发表于npjRegenerativeMedicine杂志。鉴于LEV对脊髓损伤急性期的功能恢复和神经保护有益的作用以及良好的安全性，LEV具有重要的临床意义以及巨大的转化潜力，有望在将来在临床应用于脊髓损伤治疗。

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编辑：李佳音

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